Roland BГјttner, Regensburg, weiters L. Cornelius Bollheimer, NГјrnberg

Welche Therapie des Typ-2-Diabetes sei hinein den letzten Jahren Auch Aufgrund der Haufen dieser GLP-(Glucagon-like-peptide-)1-Agonisten, Perish den Inkretineffekt bestärken, ergänzt worden. Seit dem zeitpunkt neunter Monat des Jahres 2011 liegt einer einzig logische anstelle den klinischen Indienstnahme zugelassene GLP-1-Agonist Exenatid in einer brandneuen Darreichungsform vor, Perish – anstelle wie bis anhin zweimal tagtäglich – ausschließlich einmal jede Woche einmal subkutan appliziert werden sollen soll. Hinein dieser Zusammenfassung sind nun Pharmakologie, Effektivität und Zuverlässigkeit des frischen Präparats dargestellt weiters anhand einer Alternativsubstanz Liraglutid bezüglich den klinischen Signifikanz hinein der Diabetestherapie verglichen. Unplanmäßig werde ein Ausblick auf die Entwicklung neuer GLP-1-Agonisten gegeben.Arzneimitteltherapie 2012;30:109–20.

Welche steigende Prävalenz des Zuckerharnruhr Wesen 2, der der sichersten Wohlstandserkrankungen der westlichen Globus, bedeutet die zunehmende Schwierigkeit wie anstelle Perish tägliche Realität qua beiläufig zu Händen unser Gesundheitswesen: Bei etwa 9% aller Deutschen liegt bereits Ihr bekannter Harnruhr Sorte 2 vor; zusätzlich ist und bleibt bei verkrachte Existenz Dunkelziffer in einem ähnlichen Prozentbereich & unter anderem bei dem hohen Quote A menschen Mittels einem sogenannten Prädiabetes öffnende runde Klammeranhand definitionem entweder gestörte Glucosetoleranz oder gestörte Nüchtern-Glucosewerte nebst 100 oder 125 mg/dlKlammer zu auszugehen 1.

Perish notwendige rationale Heilverfahren des Zucker Art 2 sollte einander a dieser Pathogenese ausrichten, um rationell Ferner nebenwirkungsarm Akutkomplikationen bekifft regeln Ferner Spätschäden zugedröhnt unterbinden. Mit irgendeiner Lebensstilmodifikation als Basistherapie & den herkömmlichen oralen Antidiabetika (Metformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen Glitazonen, Resorptionsverzögerernschließende runde Klammer, Jedoch sekundär hinter Anstoß einer Insulin-Therapie gelingt vielmals keine ausreichende Korrektur welcher diabetischen Stoffwechsellage. Eine andere sache ist im Stande sein eben Sulfonylharnstoffe und Insulin(-analoga) bekifft verkrachte Existenz Gewichtszunahme auslösen oder Unterzuckerungen induzieren.

Eres war seither Jahrzehnten prestigevoll, weil Ein sogenannte Inkretineffekt, d. h. Welche stärkere Belebung der betazellulären Insulinsekretion hinter der oralen Kohlenhydrat-Aufnahme verglichen bei der äquivalenten intravenösen Glucose-Gabe, bei Patienten anhand Zuckerkrankheit Wesen 2 geschmälert wird (Abb. 1). Bei den letzten Jahren eignen in Folge dessen mindestens zwei Therapieoptionen entwickelt worden, die die positive Folge Ein körpereigenen Inkretine – Unter anderem in diesem fall besonders des Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1Klammer zu – in den Glucosestoffwechsel nachäffen oder aber verstärken. Bei dieser vorliegenden Übersicht Ursprung neue Ergebnisse zur Pharmakologie und klinischen Nutzung Ein hinein Bundesrepublik zugelassenen GLP-1-Agonisten dargestellt. Dieweil liegt Perish Pointierung aufwärts DM seither Monat des Herbstbeginns 2011 hinein verkrachte Existenz retardierten Wortlaut zur wöchentlichen subkutanen injektive Funktion erhältlichen Exenatid öffnende runde KlammerBydureon ® schließende runde Klammer & einem früher jeden Tag zugeknallt injizierenden Arzneistoff Liraglutid (Victoza ® ). Der kurzer Weitblick in neue GLP-1-Agonisten hinein irgendeiner klinischen Untersuchung ist im gleichen Sinne da sein. Unser ältere, nichtretardierte Exenatid (Byetta ® ) wird nachdem nur kurz wie Ausgangsebene oder Vergleichssubstanz irgendeiner brandneuen langwirkenden Produktion besprochen; die eine genauere Präsentation findet sich beispielsweise wohnhaft bei 2.

Abb. 1. Inkretineffekt (= stärkere Stimulation irgendeiner betazellulären Insulinsekretion nachdem der oralen Kohlenhydrat-Aufnahme verglichen bei einer äquivalenten intravenösen Glucose-GabeKlammer zu bei wieder beleben Probanden & bei Patienten durch Zuckerkrankheit Typ 2

Wirkungsmechanismus dieser GLP-1-Agonisten

Das aufgrund der Tatsache eines Nahrungsreizes aufgebraucht den L-Zellen des Dünndarms (v. a. des IleumsKlammer zu sezernierte GLP-1 ist und bleibt für die Regelung des Glucosestoffwechsels durch großer Aussage öffnende runde KlammerAbb. 2). GLP-1 stimuliert Perish Frühzeitigkeit Glucose-abhängige Insulinsekretion Klammer aufGrundstein des Inkretineffektsschließende runde Klammer & hemmt Welche – kontrainsulinär wirkende – Sekretion durch Glukagon alle den Alphazellen irgendeiner Langerhans-Inseln. Extrapankreatische Wirkungen seien folgende Hemmung welcher Magenentleerung & die Hauptgeschäftsstelle Regression des Appetitgefühls Mittels Mark Ergebnis der Gewichtsabnahme. Im Tier-/Zellkulturmodell wurde und folgende gesteigerte Betazell-Proliferation durch GLP-1(-AgonistenKlammer zu beschrieben; Welche klinische Sinn dieser Befunde wird aber noch nebelhaft.

Abb. 2. Wirkungen der infolge eines Nahrungsreizes bei welcher DГјnndarmmukosa sezernierten Inkretine GLP-1 Klammer aufGlucagon-like-peptide-1Klammer zu Ferner GIP Г¶ffnende runde KlammerGlucose-dependent insulinotropic peptideschlieГџende runde Klammer

Pharmakologie

Exenatid

Exenatid sei folgende biotechnologisch hergestellte Veränderung von Exendin-4, einem Eiweiß, welches im Sabber der amerikanischen Gila-Echse enthalten wird. Sera besitzt folgende etwa 50%ige Homologie zum humanen GLP-1 Ferner aktiviert den humanen GLP-1-Rezeptor mit den entsprechenden physiologischen Wirkungen. Zum beispiel zwei Stunden zu subkutaner Spritze des unretardierten Präparats Klammer aufByetta ® ) wird die Spitzenplasmakonzentration https://datingmentor.org/de/livelinks-review/ erreicht; Perish mittlere Plasmahalbwertszeit beträgt 2,4 Stunden. Irgendeiner Abbau von Exenatid erfolgt im Wesentlichen renal durch glomeruläre Filtrierung Unter anderem Proteolyse 35.

Ausgehend durch einen pharmakokinetischen Basisinformationen ist unretardiertes Exenatid zweimal pro Tag unter die Haut Bei einer Tagesgesamtdosis von 10 bis 20 µg verabreicht. Um die postprandiale Hyperglykämie abzufedern, Anfang Wafer Injektionen jeweils atomar 60-Minuten-Zeitraum vor diesem Zmorgen besser gesagt Abendbrot (bzw. vor zwei Hauptmahlzeiten, Welche jedenfalls 6 Stunden auseinander liegenKlammer zu gegeben 36. Die häufigen subkutanen Applikationen Mittels zeitlicher Bindung arbeiten den Nutzung bei Exenatid schwierig. Zur Ausweitung ihrer Wirkdauer wurde Wafer Kernstück in Folge dessen vom Hersteller Bei 0,06-mm-Mikrosphären leer Polymilchsäureglykolid enkapsuliert, die dahinter Ein Spritze im Unterhautfettgewebe rehydrieren weiters angewandten unübersichtlich entstehen. Seicht gebundenes Exenatid diffundiert in den ersten Stunden heraus, indes Wafer restliche Eigentliche immens behäbig qua bis zu sieben Wochen freigesetzt wird; Welche Gitter welcher Mikrokapseln ist unterdessen drauf CO2 Unter anderem Wasser abgebaut. Bei dieser retardierten Erstellung erreicht Exenatid in welcher zugelassenen Subkutandosis von 2 mg einmal zum Vorteil von Woche (Exenatid once weekly genauer gesagt Ex(owschließende runde Klammer; Bydureon®schließende runde Klammer hinter zwei Wochen therapeutische Plasmakonzentrationen; bei kontinuierlicher wöchentlicher Benutzung ist hinten sechs erst wenn passieren Wochen welches Steady State erreicht 3.

Ex(ow) ist Bei Deutschland bisher allein zusammen anhand oralen Antidiabetika (Metformin, Sulfonylharnstoffen, Pioglitazon) berechtigt 36. Für jedes Wafer nichtretardierte Wortlaut Klammer aufByetta ® Klammer zu erteilte Welche europäische Zulassungsbehörde Amplitudenmodulation 19.03.2012 Welche Zulassung anstelle Wafer Zusammenstellung Mittels Basalinsulin Mittels oder aber abzüglich Metformin und/oder Pioglitazon bei erwachsenen Typ-2-Diabetikern, Perish durch folgenden Substanzen keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht haben 41.

Liraglutid

Liraglutid sei Der synthetisches Eiweiß durch 97%iger Sequenzhomologie zum aktiven menschlichen GLP-1. Durch ne Aminosäuresubstitution A meinung 34 und Bindung durch Palmitinsäure wurde das DPP-IV-resistentes Molekül generiert, unser den GLP-1-Rezeptor stimuliert & daselbst entsprechende Wirkungen entfaltet. Perish Fettsäurebindung bewirkt die verzögerte Resorption & hohe Proteinbindung Bei dieser Zirkulation. Perish maximale Plasmakonzentration werde 8 solange bis 12 Stunden nach welcher Zuweisung erreicht; Perish Eliminationshalbwertszeit beträgt zum Beispiel 13 Stunden. Welcher Entlassung erfolgt enzymatisch mit alleinig geringer Exkrement bei Metaboliten in Harn Ferner Stuhl 35.

Liraglutid war Bei Bundesrepublik Deutschland pro die ehemals tägliche subkutane linkseindeutige Abbildung Bei der Dosierung von 1,2 bis 1,8 mg/Tag zusammen mit diesem Handelsnamen Victoza® rein welcher Zusammensetzung anhand Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen besser gesagt mit Metformin Unter anderem dem Thiazolidindion wohnhaft bei Misserfolg haben der vorherigen Mono- besser gesagt Kombinationstherapie dem Recht entsprechend. Seit dieser zeit elfter Monat des Jahres 2011 darf zweite Geige Insulin detemir (Levemir ® schließende runde Klammer paarweise anhand Liraglutid angewendet Anfang.

Wirkmächtigkeit Ferner Zuverlässigkeit von retardiertem Exenatid weiters Liraglutid

Zur Effektivität & Therapiesicherheit der brandneuen retardierten Qualität von Exenatid sobald durch Liraglutid liegen umfassende Aussagen aufgebraucht Phase-III-Studienprogrammen vor:

  • Im DURATION-Studienprogramm wurde retardiertes Exenatid – hinein Mono- und Bei Kombinationstherapie – in Anbetracht seiner WirkmГ¤chtigkeit Ferner Unzweifelhaftigkeit anhand unretardiertem Exenatid und folgenden Antidiabetika Klammer aufSitagliptin, Pioglitazon, Insulin glargin, Metformin, LiraglutidschlieГџende runde Klammer verglichen. Welche untersuchten Patientenkollektive Nahrungsmittel fГјr die diabetologische Гњbung anhand ihrem mittleren BMI (BundesinnenministeriumKlammer zu bei 32 bis 33 kg/m 2 und dem mittleren HbA1c-Wert Damit 8,3% allerdings typischerweise.
  • Im LEAD-Studienprgramm wurde Liraglutid – rein Mono- oder hinein Kombinationstherapie – anhand anderen Antidiabetika Г¶ffnende runde KlammerRosiglitazon, Glimepirid, Insulin glargin, Exenatid, SitagliptinKlammer zu genauer Plazebo verglichen. Welches Patientenkollektiv der LEAD-Studien entsprach anhand ihrem mittleren HbA1c-Wert von 8,4%, einer Diabetesdauer bei 6 bis 8 Jahren Unter anderem dem Body-Mass-Index durch mittelmäßig 32 kg/mВІ gleichfalls einer typischen Patientenklientel.

Die Überblick unter Einsatz von Wafer Studiendesigns der größten randomisierten Ferner kontrollierten Phase-III-Studien gibt Verzeichnis 1.

Reiter. 1. Phase-III-Studien zu retardiertem Exenatid Г¶ffnende runde KlammerEx(owschlieГџende runde KlammerKlammer zu in der Mono- Unter anderem Kombinationstherapie im DURATION-Studienprogramm* sowie drogenberauscht Liraglutid Bei irgendeiner Mono- Ferner Kombinationstherapie im LEAD-Studienprogramm**